Minirin Tablety SPC
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU MINIRIN Tablety
1 NÁZEV PŘÍPRAVKU
- Minirin 0,1 mg tablety
- Minirin 0,2 mg tablety
2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Minirin 0,1 mg tablety:
Jedna tableta obsahuje 0,1 mg desmopressini acetas ekvivalentní 0,089 mg desmopresinum.
Minirin 0,2 mg tablety:
Jedna tableta obsahuje 0,2 mg desmopressini acetas ekvivalentní 0,178 mg desmopresinum.
Pomocné látky viz 6.1.
3 LÉKOVÁ FORMA
Minirin 0,1 mg tablety:
Bílé, oválné a vypouklé tablety s rýhou na jedné straně a na druhé označení 0,1.
Minirin 0,2 mg tablety:
Bílé, kulaté a vypouklé tablety s rýhou na jedné straně a na druhé označení 0,2.
4 KLINICKÉ ÚDAJE
4. 1 Terapeutické indikace.
Tablety MINIRIN jsou indikovány:
- k léčbě centrálního diabetu insipidu
- k léčbě primárního nočního pomočování u dětí starších pěti let s normální koncentrační schopností ledvin.
- k symptomatické léčbě nokturie dospělých spojené s noční polyurií, tj. noční tvorbou moči překračující kapacitu močového měchýře.
4. 2 Dávkování a způsob podání
Centrální diabetes insipidus:
Optimální dávku je vždy třeba stanovit individuálně. Podle dosavadních klinických zkušeností se denní dávka pohybuje v rozmezí 0,2 mg až 1,2 mg. Vhodná počínající dávka pro děti a dospělé je 0,1 mg třikrát denně. Dávka se potom přizpůsobuje podle reakce pacienta. Pro většinu pacientů je 0,1 - 0,2 mg třikrát denně optimální dávkový režim.
V případě příznaků retence vody nebo hyponatrémie má být léčba přerušena a dávka upravena.
Primární enuresis nocturna:
Vhodná počáteční dávka je 0,2 mg před spaním. Dávku je možné zvýšit na 0,4 mg v případě, že nižší dávkování nemá dostatečný efekt. Při léčbě je třeba dodržovat omezení příjmu tekutin na noc (viz 4.4).
Pokud se objeví příznaky retence vody a/nebo hyponatrémie (bolest hlavy, nausea a zvracení, přírůstek hmotnosti a, ve vážných případech křeče), je třeba léčbu přerušit až do úplné úpravy stavu. Při obnovení léčby je třeba striktně dodržovat restrikci příjmu tekutin.
V indikaci primární noční enurezy je možné přípravek aplikovat bez přerušení až po dobu 3 měsíců. Potřeba pokračovat v léčbě se musí znovu posoudit po uplynutí nejméně jednoho týdne bez aplikace tablet MINIRIN.
Nocturia:
Doporučovaná počáteční dávka je 0,1 mg před spaním. Pokud tato dávka není dostatečně účinná po jednom týdnu, může být zvýšena na 0,2 mg a následně až na 0,4 mg při postupném zvyšování dávky vždy v týdenních intervalech až do žádoucího účinku. Při léčbě je třeba dodržovat omezení příjmu tekutin na noc (viz 4.4).
U pacientů s nokturií je nutno minimálně 2 dny před zahájením léčby sledovat četnost močení a měřit objem moče. Jestliže tvorba moče v noci převyšuje funkční kapacitu měchýře nebo 1/3 čtyřiadvacetihodinové tvorby, je to považováno za noční polyurii.
Příjem potravy může redukovat intenzitu a délku antidiuretického účinku desmopresinu (viz 4.5).
Nedoporučuje se zahajovat léčbu u osob starších 65 let.. Jestliže se lékař u takového pacienta rozhodne uskutečnit léčbu desmopresinem, musí před zahájením této léčby u něj změřit hladinu sodíku v séru a 3 dny po jejím zahájení či po zvýšení dávky měření zopakovat a provádět je také během léčby, kdykoliv to bude považovat za nutné.
Pokud se objeví známky retence vody nebo hyponatrémie (bolest hlavy, nevolnost či zvracení, zvýšení tělesné hmotnosti a v těžkých případech křeče), měla by se léčba přerušit, dokud se stav pacienta plně neupraví. Při znovuzahájení léčby se musí zpřísnit pitný režim (viz 4.4).
Jestliže se nedosáhne léčebného efektu v průběhu 4 týdnů po odpovídající titraci dávky, je nutno medikaci ukončit.
4. 3 Kontraindikace
Tablety MINIRIN jsou kontraindikovány v těchto případech:
- habituální nebo psychogenní polydipsie (v jejímž důsledku dochází k vyšší tvorbě moči než 40 ml/kg/24 hodiny);
- anamnéza známé srdeční insuficience nebo podezření na její existenci a jiné stavy vyžadující léčbu diuretiky;
- střední a těžká renální insuficience (clearance kreatininu nižší než 50 ml/min);
- opakovaná hyponatrémie;
- syndrom nepřiměřené sekrece ADH;
- přecitlivělost na desmopresin nebo na jakoukoliv pomocnou látku tablet MINIRIN.
4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při léčbě nočního pomočování a nocturie je třeba omezit příjem tekutin na minimum, a to 1 hodinu před podáním tablet MINIRIN až do následujícího rána ( nejméně 8 hodin). Celkový příjem tekutin za tuto dobu by neměl přesáhnout 0,2 l. Léčba bez současného omezení příjmu tekutin může vést k retenci tekutin a hyponatrémii spojené s možnými příznaky jako bolest hlavy, nausea a zvracení, zvýšení tělesné hmotnosti a ve vážných případech křeče.
Upozornění:
Před zahájením léčby je nutno vyloučit těžkou dysfunkci močového měchýře a neprůchodnost močových cest.
U pacientů starších 65 let je zvýšené riziko hyponatrémie.
Léčbu desmopresinem je nutno přerušit při akutních onemocněních, pro něž je charakteristická dysbalance tekutin či elektrolytů (například systémové infekce, horečnatá onemocnění a gastroenteritida).
Při souběžné léčbě léky, o nichž je známo, že stimulují vylučování ADH z neurohypofýzy, například tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), chlorpromazin a karbamazepin a při souběžné léčbě nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) , je zvýšené riziko hyponatremie, proto je nutné důkladně omezit příjem tekutin a častější kontrolovat hladinu sodíku v séru.
4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Látky, o nichž je známo, že že stimulují vylučování ADH z neurohypofýzy, například tricyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, chlorpromazin a karbamazepin, mohou vyvolávat doplňkový antidiuretický účinek vedoucí ke zvýšení nebezpečí retence vody nebo hyponatrémie (viz 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé léky zvyšují pravděpodobnost retence vody a hyponatrémie (viz 4.4).
Souběžná léčba loperamidem může mít za následek trojnásobné zvýšení koncentrace desmopresinu v séru, což může vést ke zvýšenému nebezpečí retence vody či hyponatrémie. Ačkoliv to nebylo zkoumáno, stejný účinek by mohla mít jiná léčiva zpomalující intestinální peristaltiku.
Interakce desmopresinu s léky působícími na látkovou přeměnu v játrech je nepravděpodobná, jak vyplývá ze studií in vitro s lidskými mikrozómy - bylo prokázáno, že se desmopresin látkové přeměny v játrech významně neúčastní. Formální interakční studie in vivo však nebyly provedeny.
Standardní jídlo s obsahem tuků 27 % významně snižuje rychlost a rozsah absorpce perorálně aplikovaného desmopresinu. Co se týče farmakodynamiky (tvorba moče a osmolalita), nebyl pozorován žádný významný vliv.
Příjem potravy může omezit intenzitu a délku antidiuretického účinku orálně aplikovaného desmopresinu.
4. 6 Těhotenství a kojení
Těhotenství:
Limitované údaje o počtu (n = 53) těhotných žen s diabetem insipidem neprokazují žádný nepříznivý účinek desmopresinu na těhotenství nebo na zdraví plodu či novorozence. Zatím nejsou k dispozici žádné jiné relevantní epidemiologické údaje. Pokusy na zvířatech neprokázaly přímý ani nepřímý vliv na těhotenství, na vývoj embrya či plodu, na porod, ani na vývoj po narození. Při předepisování desmopresinu těhotným ženám je nutná opatrnost.
Kojení:
Výsledky analýz mléka kojících matek, které užívaly vysoké dávky desmopresinu (300 µg intranasálně) ukazují, že množství desmopresinu vyloučeného do mateřského mléka je značně nižší, než je potřebné k ovlivnění diurézy.
4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Žádné
4. 8 Nežádoucí účinky
Léčba bez doprovodného omezení příjmu tekutin může vést k retenci vody a/nebo hyponatrémii s možnými průvodními příznaky (bolesti hlavy, nausea a zvracení, přírůstek hmotnosti, ve vážných případech křeče).
Primární noční pomočování a diabetes insipidus:
Časté (>1/100) Obecné: Bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy: Bolest břicha, nevolnost
Velmi vzácné (< 1/10,000) Hyponatrémie
Postmarketingové zkušenosti:
- Velmi vzácně byly hlášeny případy emočních poruch u dětí.
- Sporadicky byly hlášeny alergické kožní reakce a závažnější celkové alergické reakce.
Nokturie:
Při klinických zkouškách se asi 35 % pacientů setkalo s nežádoucími účinky během titrace dávek. Nejčastějším nežádoucím účinkem během titrace dávek byla bolest hlavy (15 %), nevolnost (5 %), bolest břicha (4 %), hyponatrémie (4 %), závrať (3 %) a sucho v ústech (3 %). Nežádoucí účinky se během dlouhodobé léčby objevily u 24 % pacientů, nejčastěji k nim patřila patřila bolest hlavy (6 %), závrať (3 %), periferní otoky (3 %), časté močení (2 %), nevolnost (2 %) a zvýšení tělesné hmotnosti (2 %).
4. 9 Předávkování
Předávkování tabletami MINIRIN vede k prodlouženému působení a zvýšenému nebezpečí retence tekutin či hyponatremie.
Léčení
Ačkoliv by léčení hyponatremie mělo být individuální, lze doporučit přerušení aplikace desmopresinu, omezení příjmu tekutin a v případě potřeby symptomatickou léčbu.
5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC skupina: hormony - vazopresin a analogy - H01B A02
Tablety MINIRIN obsahují desmopresin, strukturální analog endogenního lidského hormonu zadního laloku hypofýzy, arginin vazopresinu. Rozdíl spočívá v dezaminaci cysteinu a v nahrazení L-argininu D-argininem. To má za následek podstatně delší působení a naprostou absenci presorického účinku při klinicky používaných dávkách. Desmopresin je velmi účinná látka s EC50 hodnotou pro antidiuretický účinek 1.6 pg/ml. Po orální aplikaci lze očekávat účinek trvající od 6 do 14 nebo více hodin.
Klinické zkoušky tablet desmopresinu při léčbě nokturie ukázaly toto:
-
Minimálně 50 % snížení průměrného počtu močení během noci bylo dosaženo u 39 % pacientů užívajících desmopresin ve srovnání s 5 % pacientů užívajících placebo (p<0.0001).
-
Průměrný počet močení za noc se snížil o 44 % u pacientů užívajících desmopresin ve srovnání s 15 % u pacientů užívajících placebo (p<0.0001).
-
Průměrné délka první etapy nerušeného spánku se při užívání desmopresinu zvýšila o 64 %, zatímco při užívání placeba o 20 % (p<0.0001).
-
Průměrná délka prvního intervalu nerušeného spánku se při užívání desmopresinu zvýšila o 2 hodiny ve srovnání s 31 min. při užívání placeba (p<0.0001).
Výsledek léčby s orální aplikací individuálních dávek 0,1 mg až 0,4 mg desmopresinu trvající 3 týdny ve srovnání s aplikací placeba (získané údaje)
|
Desmopresin |
Placebo |
Statistická váha versus placebo |
|||
|
Proměnná |
Průměrná základní hodnota |
Průměrná hodnota během 3 týdnů léčby |
Průměrná základní hodnota |
Průměrná hodnota během 3 týdnů léčby |
|
|
Počet močení v průběhu noci |
2.97 (0.84) |
1.68 (0.86) |
3.03 (1.10) |
2.54 (1.05) |
p<0.0001 |
|
Intenzita noční diurézy (ml/min.) |
1,51 (0.55) |
0.87 (0.34) |
1.55 (0.57) |
1.44 (0.57) |
p<0.0001 |
|
Délka prvního intervalu neruše-ného spánku (min.) |
152 (51) |
270 (95) |
147 (54) |
178 (70) |
p<0.0001 |
Ve fázi titrace dávky přerušilo léčbu 8 % pacientů pro vedlejší účinky a 2 % pacientů ji přerušila v následující dvojitě slepé fázi (0,63 % osob užívajících desmopresin a 1,45 % osob užívajících placebo).
5. 2 Farmakokinetické vlastnosti
Absolutní biologická dostupnost orálně aplikovaného desmopresinu se pohybuje v rozsahu 0,08 % až
0,16 %. Maximální koncentrace v plazmě se dosahuje během 2 hodin. Distribuční objem činí 0,2 až 0,3 l/kg. Desmopresin neprochází hematoencefalickou bariérou. Biologický poločas po perorální aplikaci se pohybuje v rozsahu 2,0 až 3,21 hod.. Desmopresin vykazuje mírnou až vysokou proměnlivost biologické dostupnosti v rámci jednoho subjektu i mezi subjekty.
Po orální aplikaci jednotlivé dávky 2 x 200 μg Minirin tablety zdravým dobrovolníkům, přibližně 50% dobrovolníků mělo koncentraci desmopresinu v plazmě vyšší než 1 pg/ml po dobu nejméně 14 hodin po podání.
Souběžný příjem potravy snižuje rychlost a rozsah absorpce o 40 %.
Studie in-vitro s mikrozómy lidských jater prokázaly, že se nemetabolizuje významné množství desmopresinu, takže látková přeměna v játrech in vivo p není pravděpodobná.
Po intravenózní injekci lze 45 % množství desmopresinu do 24 hodin izolovat v moči.
5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bez zvláštních informací.
6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6. 1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy, bramborový škrob, povidon, magnesium-stearát.
6. 2 Inkompatibility
Nejsou známy.
6. 3 Doba použitelnosti
3 roky
6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25C, v dobře uzavřeném obalu.
Udržujte kontejner s tabletami těsně uzavřený a neodstraňujte kapsle pohlcující vlhkost z uzávěru.
6. 5 Druh obalu a velikost balení
HDPE lahvička s ochranným šroubovacím PP uzávěrem s HDPE kontejnerem se silikagelem, krabička.
Velikost balení: Minirin 0,1mg tablety 15, 30 a 90 tablet v lahvičce
Minirin 0,2mg tablety 15, 30 a 90 tablet
6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním
K perorálnímu podání
7 Držitel rozhodnutí o registraci
Ferring - Léčiva a.s., Jesenice u Prahy, Česká republika
8 Registrační číslo
- 56/353/98-C Minirin 0,1 mg tablety
- 56/354/98-C Minirin 0,2 mg tablety
9 Datum první registrace / prodloužení registrace
23.12.1998 / 12.12.2007
10 Datum revize textu
12.12.2007
